哥伦布的航行是大航海时代的开端。新航路的修筑，转变了世界历史的进程。它使海外贸易的路线由地中海移往到大西洋沿岸。

从那以后，西方再一走进了中世纪的黑暗，开始以不能挡住之势兴起于世界，并在之后的几个世纪中，成就海上霸业。一种全新的工业文明沦为世界经济发展的主流。哥伦布一生专门从事航海活动。先后迁居葡萄牙和西班牙。

坚信大地球形说道，指出从欧洲西航可约东方的印度和中国。在西班牙国王反对下，先后4次上岸航行(1492～1493年，1493～1496年，1498～1500年，1502～1504年）。

修筑了横越大西洋到美洲的航路。先后抵达巴哈马群岛、古巴、海地、多米尼加、特立尼达等岛。在帕里亚湾南岸首次攀上美洲大陆。实地考察了中美洲洪都拉斯抵达连湾2000多千米的海岸线；了解了巴拿马地峡；找到和利用了大西洋低纬度刮起东风，较高纬度刮起西风的风向变化。

证明了大地球形说道的正确性。增进了旧大陆与新大陆的联系。他误以为抵达的新大陆是印度，相提并论当地人为印第安人。沦为了历史上的一个先例。

第一次航行始自1492年8月3日，哥伦布亲率船员87人，分乘3艘船从西班牙巴罗斯港抵达。10月12日他抵达并命名了巴哈马群岛的圣萨尔瓦多岛。10月28日抵达古巴岛，他误以为这就是亚洲大陆。

随后他回到西印度群岛中的伊斯帕尼奥拉岛（今海地岛），在岛的北岸展开了实地考察。1493年3月15日回到西班牙。第二次航行始自1493年9月25日，他亲率船17艘从西班牙加的斯港抵达。目的是要到他所谓的亚洲大陆印度创建永久性殖民统治。

参与航海的约1500人，其中有王室官员、技师、工匠和士兵等。1494年2月因粮食紧缺等原因，大部分船只和人员回到西班牙。

他亲率船3艘在古巴岛和伊斯帕尼奥拉岛以南水域之后展开探寻“印度大陆”的航行。第三次航行是1498年5月30日开始的。

他亲率船6艘、船员大约200人,由西班牙塞维利亚抵达。航行目的是要证实在前两次航行中找到的诸岛之南有一块大陆（即南美洲大陆）的传说。

7月31日船队抵达南美洲北部的特立尼达岛以及委内瑞拉的帕里亚湾。这是欧洲人首次找到南美洲。

此后，哥伦布由于被起诉，于1500年10月被国王派去的使者被捕后解法带回西班牙。因各方赞成，哥伦布旋即出狱。

第四次航行始自1502年5月11日，他亲率船4艘、船员150人，从加的斯港抵达。哥伦布第三次航行的找到早已震动了葡萄牙和西班牙，许多人指出他所抵达的地方并非亚洲，而是一个欧洲人不曾到过的“新世界”。

于是斐迪南国王和伊莎贝拉王后命令哥伦布再度航行查明，并找寻新大陆中间通向太平洋的水上地下通道。他抵达伊斯帕尼奥拉岛后，穿越古巴岛和牙买加岛之间的海域驶往加勒比海西部；然后向南腰向东沿洪都拉斯、尼加拉瓜、哥斯达黎加和巴拿马海岸航行了大约1500公里，找寻两大洋之间的地下通道。他并从印第安人处获知，他于是以沿着一条分隔两大洋的地峡行经。由于1艘船在同印第安人冲突中被毁，另3艘也先后损毁，哥伦布于1503年6月在牙买加弃船登岸，1504年11月7日回到西班牙。

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